Takrina

Takrina
Data klinis
Nama dagang	Cognex
AHFS/Drugs.com	monograph
MedlinePlus	a693039
Kategori; kehamilan	AU: C ;
Rute; pemberian	Oral, rektal
Kode ATC	N06DA01 (WHO) ;
Status hukum
Status hukum	AU: S4 (Prescription only) ; UK: POM (Hanya resep) ; US: ℞-only ;
Data farmakokinetika
Bioavailabilitas	2,4–36% (oral)
Pengikatan protein	55%
Metabolisme	Hati (CYP1A2)
Waktu paruh eliminasi	2–4 jam
Ekskresi	Ginjal
Pengenal
	Nama IUPAC 1,2,3,4-Tetrahidroakridin-9-amina;
Nomor CAS	321-64-2 ;
IUPHAR/BPS	6687;
DrugBank	DB00382 ;
ChemSpider	1859 ;
UNII	4VX7YNB537;
ChEBI	CHEBI:45980 ;
ChEMBL	ChEMBL95 ;
Ligan PDB	THA (PDBe, RCSB PDB);
CompTox Dashboard (EPA)	DTXSID1037272 ;
ECHA InfoCard	100.005.721
Data sifat kimia dan fisik
Rumus	C13H14N2
Massa molar	198,27 g·mol−1
Model 3D (JSmol)	Gambar interaktif;
Titik leleh	183 °C (361 °F)
Titik didih	358 °C (676 °F)
	SMILES n1c3c(c(c2c1cccc2)N)CCCC3;
	InChI InChI=1S/C13H14N2/c14-13-9-5-1-3-7-11(9)15-12-8-4-2-6-10(12)13/h1,3,5,7H,2,4,6,8H2,(H2,14,15) ; Key:YLJREFDVOIBQDA-UHFFFAOYSA-N ;
	(verify)

Takrina adalah penghambat asetilkolinesterase yang bekerja secara sentral dan agonis kolinergik tidak langsung (parasimpatomimetik). Takrina adalah penghambat kolinesterase yang bekerja secara sentral pertama yang disetujui untuk pengobatan penyakit Alzheimer. Takrina pertama kali disintesis oleh Adrien Albert di Universitas Sydney pada tahun 1949. Takrina juga bekerja sebagai penghambat histamin N-metiltransferase.^[1]

Kegunaan klinis

Takrina adalah penghambat kolinesterase prototipe untuk pengobatan penyakit Alzheimer. William K. Summers menerima paten untuk penggunaan ini pada tahun 1989.^[2]^[3]^[4] Penelitian menemukan bahwa obat ini mungkin memiliki sedikit efek menguntungkan pada kognisi dan ukuran klinis lainnya, meskipun data penelitian terbatas dan relevansi klinis dari temuan ini tidak jelas.^[5]^[6]

Takrina telah dihentikan di AS^[7] pada tahun 2013, karena kekhawatiran atas keamanannya.^[8]

Takrina juga dideskripsikan sebagai agen analeptik yang digunakan untuk meningkatkan kewaspadaan mental.^[9]

Efek samping

Efek samping yang sangat umum (>10% insiden) meliputi^[7]

Peningkatan tes fungsi hati (LFT), dengan 49% pasien menunjukkan peningkatan ALA^[10]
Diare
Pusing
Sakit kepala
Mual
Muntah

Efek samping yang umum (1-10% insiden) meliputi^[7]^[11]

Nyeri perut
Agitasi
Kecemasan
Ataksia — penurunan kontrol atas gerakan tubuh.
Bersendawa
Kebingungan
Konjungtivitis (hubungan dengan pengobatan takrina belum terbukti secara meyakinkan)
Konstipasi
Diaforesis (berkeringat).
Kelelahan
Halusinasi
Gangguan pencernaan
Insomnia
Mialgia (nyeri otot)
Ruam
Rhinitis
Kantuk
Tremor
Inkontinensia urin
Penurunan berat badan

Efek samping yang jarang terjadi (<1% kejadian) meliputi^[11]

Agranulositosis (hubungan antara pengobatan dan efek samping ini belum terbukti) — penurunan sel darah putih, sel kekebalan/pertahanan tubuh yang berpotensi fatal. *Hepatotoksisitas (yaitu efek toksik pada hati)
Ototoksisitas (kerusakan pendengaran/telinga; kaitannya dengan pengobatan takrina belum terbukti secara meyakinkan)
Sawan
Perubahan pengecapan

Efek samping yang tidak diketahui termasuk^[11]

Bradikardia
Delirium
Depresi
Hipotensi
Ide dan perilaku bunuh diri
Infeksi saluran kemih
Efek optik lainnya seperti glaukoma, katarak, dll. (juga tidak terkait secara meyakinkan dengan pengobatan takrina)

Overdosis

Seperti yang dinyatakan di atas, overdosis takrina dapat menimbulkan efek samping yang parah seperti mual, muntah, mengeluarkan air liur secara berlebihan, berkeringat, bradikardia, hipotensi, kolaps, dan kejang. Atropin merupakan pengobatan yang populer untuk overdosis.^[11]

Farmakokinetik

Bentuk utama metabolismenya adalah di hati melalui hidroksilasi karbon benzilik oleh CYP1A2. Ini membentuk metabolit utama 1-hidroksi-takrina (velnakrin) yang masih aktif.^[11]

Referensi

↑ Taraschenko OD, Barnes WG, Herrick-Davis K, Yokoyama Y, Boyd DL, Hough LB (April 2005). "Actions of tacrine and galanthamine on histamine-N-methyltransferase". Methods and Findings in Experimental and Clinical Pharmacology. 27 (3): 161–165. doi:10.1358/mf.2005.27.3.890872. PMID 15834447.
↑ US 4816456, Summers WK, "Administration of monoamine acridines in cholinergic neuronal deficit states", dikeluarkan tanggal 28 March 1989
↑ Waldholz M (4 August 1987). A Psychiatrist's work leads to a US study of Alzheimer's drug: but Dr. Summers shuns test, seeks to widen his own; is Memory really aided; Fee-for research Furor. Wall Street Journal (Report). hlm. A-1.
↑ Peacock D (25 March 2005). "New Mexico Doctor invents drugs, supplements for Alzheimer's disease, Multiple Sclerosis". NM Bus Weekly.
↑ Qizilbash N, Whitehead A, Higgins J, Wilcock G, Schneider L, Farlow M (November 1998). "Cholinesterase inhibition for Alzheimer disease: a meta-analysis of the tacrine trials. Dementia Trialists' Collaboration". JAMA. 280 (20): 1777–1782. doi:10.1001/jama.280.20.1777. PMID 9842955.
↑ Rang HP, Dale MM, Ritter JM, Moore PK (2003). Pharmacology (Edisi 5th). Edinburgh: Churchill Livingstone. ISBN 978-0-443-07145-4..
1 2 3 "tacrine (Discontinued) - Cognex". Medscape Reference. WebMD. Diarsipkan dari asli tanggal 30 June 2019. Diakses tanggal 8 October 2013.
↑ "Tacrine". LiverTox. U.S. National Institutes of Health. Diarsipkan dari asli tanggal 2019-07-02.
↑ Elks J, Ganellin CR, ed. (1990). Dictionary of Drugs. doi:10.1007/978-1-4757-2085-3. ISBN 978-1-4757-2087-7.
↑ Watkins PB, Zimmerman HJ, Knapp MJ, Gracon SI, Lewis KW (April 1994). "Hepatotoxic effects of tacrine administration in patients with Alzheimer's disease". JAMA. 271 (13): 992–998. doi:10.1001/jama.1994.03510370044030. PMID 8139084.
1 2 3 4 5 Truven Health Analytics, Inc. DRUGDEX® System (Internet) [cited 2013 Oct 8]. Greenwood Village, CO: Thomsen Healthcare; 2013.

Pranala luar

Acetylcholinesterase: A gorge-ous enzyme QUite Interesting PDB Structure article at PDBe

[1] Taraschenko OD, Barnes WG, Herrick-Davis K, Yokoyama Y, Boyd DL, Hough LB (April 2005). "Actions of tacrine and galanthamine on histamine-N-methyltransferase". Methods and Findings in Experimental and Clinical Pharmacology. 27 (3): 161–165. doi:10.1358/mf.2005.27.3.890872. PMID 15834447.

[2] US 4816456, Summers WK, "Administration of monoamine acridines in cholinergic neuronal deficit states", dikeluarkan tanggal 28 March 1989

[3] Waldholz M (4 August 1987). A Psychiatrist's work leads to a US study of Alzheimer's drug: but Dr. Summers shuns test, seeks to widen his own; is Memory really aided; Fee-for research Furor. Wall Street Journal (Report). hlm. A-1.

[4] Peacock D (25 March 2005). "New Mexico Doctor invents drugs, supplements for Alzheimer's disease, Multiple Sclerosis". NM Bus Weekly.

[Qizilbash1998-5] Qizilbash N, Whitehead A, Higgins J, Wilcock G, Schneider L, Farlow M (November 1998). "Cholinesterase inhibition for Alzheimer disease: a meta-analysis of the tacrine trials. Dementia Trialists' Collaboration". JAMA. 280 (20): 1777–1782. doi:10.1001/jama.280.20.1777. PMID 9842955.

[Rang2003-6] Rang HP, Dale MM, Ritter JM, Moore PK (2003). Pharmacology (Edisi 5th). Edinburgh: Churchill Livingstone. ISBN 978-0-443-07145-4..

[MSR-7] 1 2 3 "tacrine (Discontinued) - Cognex". Medscape Reference. WebMD. Diarsipkan dari asli tanggal 30 June 2019. Diakses tanggal 8 October 2013.

[8] "Tacrine". LiverTox. U.S. National Institutes of Health. Diarsipkan dari asli tanggal 2019-07-02.

[ElksGanellin1990-9] Elks J, Ganellin CR, ed. (1990). Dictionary of Drugs. doi:10.1007/978-1-4757-2085-3. ISBN 978-1-4757-2087-7.

[10] Watkins PB, Zimmerman HJ, Knapp MJ, Gracon SI, Lewis KW (April 1994). "Hepatotoxic effects of tacrine administration in patients with Alzheimer's disease". JAMA. 271 (13): 992–998. doi:10.1001/jama.1994.03510370044030. PMID 8139084.

[DD-11] 1 2 3 4 5 Truven Health Analytics, Inc. DRUGDEX® System (Internet) [cited 2013 Oct 8]. Greenwood Village, CO: Thomsen Healthcare; 2013.

[1]

[2]

[3]

[4]

[5]

[6]

[7]

[8]

[9]

[10]

[11]