Article Dans Une Revue Nature Genetics Année : 2015

Genome-wide association analysis of more than 120,000 individuals identifies 15 new susceptibility loci for breast cancer

Kyriaki Michailidou , Jonathan Beesley , Sara Lindstrom , Sander Canisius , Joe Dennis , Michael J Lush , Mel J Maranian , Manjeet K Bolla , Qin Wang , Mitul Shah , Barbara J Perkins , Kamila Czene , Mikael Eriksson , Hatef Darabi , Judith S Brand , Stig E Bojesen , Børge G Nordestgaard , Henrik Flyger , Sune F Nielsen , Nazneen Rahman , Clare Turnbull , Olivia Fletcher , Julian Peto , Lorna Gibson , Isabel Dos-Santos-Silva , Jenny Chang-Claude , Dieter Flesch-Janys , Anja Rudolph , Ursula Eilber , Sabine Behrens , Heli Nevanlinna , Taru A Muranen , Kristiina Aittomäki , Carl Blomqvist , Sofia Khan , Kirsimari Aaltonen , Habibul Ahsan , Muhammad G Kibriya , Alice S Whittemore , Esther M John , Kathleen E Malone , Marilie D Gammon , Regina M Santella , Giske Ursin , Enes Makalic , Daniel F Schmidt , Graham Casey , David J Hunter , Susan M Gapstur , Mia M Gaudet , W Ryan Diver , Christopher A Haiman , Fredrick Schumacher , Brian E Henderson , Loic Le Marchand , Christine D Berg , Stephen J Chanock , Jonine Figueroa , Robert N Hoover , Diether Lambrechts , Patrick Neven , Hans Wildiers , Erik van Limbergen , Marjanka K Schmidt , Annegien Broeks , Senno Verhoef , Sten Cornelissen , Fergus J Couch , Janet E Olson , Emily Hallberg , Celine Vachon , Quinten Waisfisz , Hanne Meijers-Heijboer , Muriel A Adank , Rob B van der Luijt , Jingmei Li , Jianjun Liu , Keith Humphreys , Daehee Kang , Ji-Yeob Choi , Sue K Park , Keun-Young Yoo , Keitaro Matsuo , Hidemi Ito , Hiroji Iwata , Kazuo Tajima , Pascal Guénel (1) , Thérèse Truong (1) , Claire Mulot , Marie Sanchez (1) , Barbara Burwinkel , Frederik Marme , Harald Surowy , Christof Sohn , Anna H Wu , Chiu-Chen Tseng , David van den Berg , Daniel O Stram , Anna González-Neira , Javier Benitez , M Pilar Zamora , Jose Ignacio Arias Perez , Xiao-Ou Shu , Wei Lu , Yu-Tang Gao , Hui Cai , Angela Cox , Simon S Cross , Malcolm W R Reed , Irene L Andrulis , Julia A Knight , Gord Glendon , Anna Marie Mulligan , Elinor J Sawyer , Ian Tomlinson , Michael J Kerin , Nicola Miller , Annika Lindblom , Sara Margolin , Soo Hwang Teo , Cheng Har Yip , Nur Aishah Mohd Taib , Gie-Hooi Tan , Maartje J Hooning , Antoinette Hollestelle , John W M Martens , J Margriet Collée , William Blot , Lisa B Signorello , Qiuyin Cai , John L Hopper , Melissa C Southey , Helen Tsimiklis , Carmel Apicella , Chen-Yang Shen , Chia-Ni Hsiung , Pei-Ei Wu , Ming-Feng Hou , Vessela N Kristensen , Silje Nord , Grethe I Grenaker Alnaes , Graham G Giles , Roger L Milne , Catriona Mclean , Federico Canzian , Dimitrios Trichopoulos , Petra Peeters , Eiliv Lund , Malin Sund , Kay-Tee Khaw , Marc J Gunter , Domenico Palli , Lotte Maxild Mortensen , Laure Dossus (1) , Jose-Maria Huerta , Alfons Meindl , Rita K Schmutzler , Christian Sutter , Rongxi Yang , Kenneth Muir , Artitaya Lophatananon , Sarah Stewart-Brown , Pornthep Siriwanarangsan , Mikael Hartman , Hui Miao , Kee Seng Chia , Ching Wan Chan , Peter A Fasching , Alexander Hein , Matthias W Beckmann , Lothar Haeberle , Hermann Brenner , Aida Karina Dieffenbach , Volker Arndt , Christa Stegmaier , Alan Ashworth , Nick Orr , Minouk J Schoemaker , Anthony J Swerdlow , Louise Brinton , Montserrat Garcia-Closas , Wei Zheng , Sandra L Halverson , Martha Shrubsole , Jirong Long , Mark S Goldberg , France Labrèche , Martine Dumont , Robert Winqvist , Katri Pylkäs , Arja Jukkola-Vuorinen , Mervi Grip , Hiltrud Brauch , Ute Hamann , Thomas Brüning , Paolo Radice , Paolo Peterlongo , Siranoush Manoukian , Loris Bernard , Natalia V Bogdanova , Thilo Dörk , Arto Mannermaa , Vesa Kataja , Veli-Matti Kosma , Jaana M Hartikainen , Peter Devilee , Robert a E M Tollenaar , Caroline Seynaeve , Christi J van Asperen , Anna Jakubowska , Jan Lubinski , Katarzyna Jaworska , Tomasz Huzarski , Suleeporn Sangrajrang , Valerie Gaborieau , Paul Brennan , James Mckay , Susan Slager , Amanda E Toland , Christine B Ambrosone , Drakoulis Yannoukakos , Maria Kabisch , Diana Torres , Susan L Neuhausen , Hoda Anton-Culver , Craig Luccarini , Caroline Baynes , Shahana Ahmed , Catherine S Healey , Daniel C Tessier , Daniel Vincent , Francois Bacot , Guillermo Pita , M Rosario Alonso , Nuria Álvarez , Daniel Herrero , Jacques Simard , Paul P D P Pharoah , Peter Kraft , Alison M Dunning , Georgia Chenevix-Trench , Per Hall , Douglas F Easton , Z Miedzybrodzka , P J Morrison , K-R Ong , A Donaldson , M Tischkowitz , A Fryer , J Berg , M Porteous , C Brewer , R Davidson , A Kumar , A Shaw , a F Brady , J Adlard , J Barwell , L Greenhalgh , G Evans , F Lalloo , A Henderson , N Shannon , L Walker , Morteza Aghmesheh , David Amor , Lesley Andrews , Yoland Antill , Shane Armitage , Leanne Arnold , Rosemary Balleine , Agnes Bankier , Patti Bastick , Jonathan Beesley , John Beilby , Barbara Bennett , Ian Bennett , Geoffrey Berry , Anneke Blackburn , Michael Bogwitz , Meagan Brennan , Melissa Brown , Michael Buckley , Matthew Burgess , Jo Burke , Phyllis Butow , Keith Byron , David Callen , Ian Campbell , Deepa Chauhan , Manisha Chauhan , Georgia Chenevix-Trench , Alice Christian , Christine Clarke , Alison Colley , Dick Cotton , Ashley Crook , James Cui , Bronwyn Culling , Margaret Cummings , Sarah-Jane Dawson , Anna Defazio , Martin Delatycki , Rebecca Dickson , Joanne Dixon , Alexander Dobrovic , Tracy Dudding , Ted Edkins , Stacey Edwards , Maurice Eisenbruch , Gelareh Farshid , Susan Fawcett , Andrew Fellows , Georgina Fenton , Michael Field , Frank Firgaira , James Flanagan , Jean Fleming , Peter Fong , John Forbes , Stephen Fox , Juliet French , Michael Friedlander , Clara Gaff , Mac Gardner , Mike Gattas , Peter George , Graham Giles , Grantley Gill , Jack Goldblatt , Sian Greening , Scott Grist , Eric Haan , Kate Hardie , Marion Harris , Stewart Hart , Nick Hayward , Sue Healey , Louise Heiniger , John Hopper , Evelyn Humphrey , Clare Hunt , Paul James , Mark Jenkins , Alison Jones , Rick Kefford , Alexa Kidd , Belinda Kiely , Judy Kirk , Jessica Koehler , James Kollias , Serguei Kovalenko , Sunil Lakhani , Amanda Leaming , Jennifer Leary , Jacqueline Lim , Geoff Lindeman , Lara Lipton , Liz Lobb , Graham Mann , Deborah Marsh , Sue Anne Mclachlan , Bettina Meiser , Cliff Meldrum , Roger Milne , Gillian Mitchell , Beth Newman , Eveline Niedermayr , Sophie Nightingale , Shona O'Connell , Imelda O'Loughlin , Richard Osborne , Nick Pachter , Briony Patterson , Lester Peters , Kelly Phillips , Melanie Price , Lynne Purser , Tony Reeve , Jeanne Reeve , Robert Richards , Edwina Rickard , Bridget Robinson , Barney Rudzki , Mona Saleh , Elizabeth Salisbury , Joe Sambrook , Christobel Saunders , Jodi Saunus , Robyn Sayer , Elizabeth Scott , Rodney Scott , Clare Scott , Ram Seshadri , Adrienne Sexton , Raghwa Sharma , Andrew Shelling , Peter Simpson , Melissa Southey , Amanda Spurdle , Graeme Suthers , Pamela Sykes , Margaret Tassell , Donna Taylor , Jessica Taylor , Benjamin Thierry , Susan Thomas , Ella Thompson , Heather Thorne , Sharron Townshend , Alison Trainer , Lan Tran , Kathy Tucker , Janet Tyler , Jane Visvader , Logan Walker , Ian Walpole , Robin Ward , Paul Waring , Bev Warner , Graham Warren , Rachael Williams , Judy Wilson , Ingrid Winship , Kathy Wu , Mary Ann Young , D Bowtell , G Chenevix-Trench , A Green , P Webb , A Defazio , D Gertig , Wing-Yee Lo , Christina Justenhoven , Yon-Dschun Ko , Christian Baisch , Hans-Peter Fischer , Beate Pesch , Sylvia Rabstein , Anne Lotz , Volker Harth , Kristine Kleivi , Lars Ottestad , Rolf Kåresen , Anita Langerød , Ellen Schlichting , Marit Muri Holmen , Toril Sauer , Vilde Haakensen , Olav Engebråten , Bjørn Naume , Cecile E Kiserud , Kristin V Reinertsen , Åslaug Helland , Margit Riis , Ida Bukholm , Per Eystein Lønning , Anne-Lise Børresen-Dale
1 CESP - Centre de recherche en épidémiologie et santé des populations (16 avenue Paul Vaillant Couturier 94807 Villejuif Cedex, France - France)
"> CESP - Centre de recherche en épidémiologie et santé des populations
Kyriaki Michailidou
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Ted Edkins
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Stewart Hart
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Nick Hayward
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Sue Healey
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John Hopper
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Alison Jones
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Belinda Kiely
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Judy Kirk
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Jessica Koehler
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James Kollias
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Serguei Kovalenko
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Sunil Lakhani
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Amanda Leaming
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Jennifer Leary
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Jacqueline Lim
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Geoff Lindeman
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Lara Lipton
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Liz Lobb
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Graham Mann
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Deborah Marsh
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Sue Anne Mclachlan
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Bettina Meiser
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Cliff Meldrum
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Roger Milne
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Gillian Mitchell
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Eveline Niedermayr
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Sophie Nightingale
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Shona O'Connell
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Imelda O'Loughlin
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Richard Osborne
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Nick Pachter
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Briony Patterson
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Lester Peters
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Kelly Phillips
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Melanie Price
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Lynne Purser
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Tony Reeve
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Jeanne Reeve
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Robert Richards
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Edwina Rickard
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Bridget Robinson
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Barney Rudzki
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Mona Saleh
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Elizabeth Salisbury
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Joe Sambrook
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Christobel Saunders
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Robyn Sayer
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Elizabeth Scott
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Rodney Scott
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Clare Scott
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Ram Seshadri
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Adrienne Sexton
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Raghwa Sharma
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Andrew Shelling
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Peter Simpson
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Melissa Southey
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Amanda Spurdle
  • Fonction : Auteur
Graeme Suthers
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Pamela Sykes
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Margaret Tassell
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Donna Taylor
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Jessica Taylor
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Benjamin Thierry
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Susan Thomas
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Ella Thompson
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Heather Thorne
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Sharron Townshend
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Alison Trainer
  • Fonction : Auteur
Lan Tran
  • Fonction : Auteur
Kathy Tucker
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Janet Tyler
  • Fonction : Auteur
Jane Visvader
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Logan Walker
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Ian Walpole
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Robin Ward
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Paul Waring
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Bev Warner
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Graham Warren
  • Fonction : Auteur
Rachael Williams
  • Fonction : Auteur
Judy Wilson
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Ingrid Winship
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Kathy Wu
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Mary Ann Young
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D Bowtell
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G Chenevix-Trench
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P Webb
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A Defazio
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D Gertig
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Wing-Yee Lo
  • Fonction : Auteur
Christina Justenhoven
  • Fonction : Auteur
Yon-Dschun Ko
  • Fonction : Auteur
Christian Baisch
  • Fonction : Auteur
Hans-Peter Fischer
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Beate Pesch
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Sylvia Rabstein
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Anne Lotz
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Volker Harth
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Kristine Kleivi
  • Fonction : Auteur
Lars Ottestad
  • Fonction : Auteur
Rolf Kåresen
  • Fonction : Auteur
Anita Langerød
  • Fonction : Auteur
Ellen Schlichting
  • Fonction : Auteur
Marit Muri Holmen
  • Fonction : Auteur
Toril Sauer
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Vilde Haakensen
  • Fonction : Auteur
Olav Engebråten
  • Fonction : Auteur
Bjørn Naume
  • Fonction : Auteur
Cecile E Kiserud
  • Fonction : Auteur
Kristin V Reinertsen
  • Fonction : Auteur
Åslaug Helland
  • Fonction : Auteur
Margit Riis
  • Fonction : Auteur
Ida Bukholm
  • Fonction : Auteur
Per Eystein Lønning
  • Fonction : Auteur
Anne-Lise Børresen-Dale
  • Fonction : Auteur

Résumé

Genome-wide association studies (GWAS) and large-scale replication studies have identified common variants in 79 loci associated with breast cancer, explaining ∼14% of the familial risk of the disease. To identify new susceptibility loci, we performed a meta-analysis of 11 GWAS, comprising 15,748 breast cancer cases and 18,084 controls together with 46,785 cases and 42,892 controls from 41 studies genotyped on a 211,155-marker custom array (iCOGS). Analyses were restricted to women of European ancestry. We generated genotypes for more than 11 million SNPs by imputation using the 1000 Genomes Project reference panel, and we identified 15 new loci associated with breast cancer at P < 5 × 10(-8). Combining association analysis with ChIP-seq chromatin binding data in mammary cell lines and ChIA-PET chromatin interaction data from ENCODE, we identified likely target genes in two regions: SETBP1 at 18q12.3 and RNF115 and PDZK1 at 1q21.1. One association appears to be driven by an amino acid substitution encoded in EXO1.

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Kyriaki Michailidou, Jonathan Beesley, Sara Lindstrom, Sander Canisius, Joe Dennis, et al.. Genome-wide association analysis of more than 120,000 individuals identifies 15 new susceptibility loci for breast cancer. Nature Genetics, 2015, 47 (4), pp.373-80. ⟨10.1038/ng.3242⟩. ⟨hal-04687070⟩
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